1月下旬起，我院急诊医学与灾难医学研究所就进入战时状态，到1月26日下午，研究所工作人员在我院副院长、研究所所长、主任医师曾俊，副所长、主任医师江华的领导下，经过连日苦战，在2019-nCoV肺炎治疗药物筛选研究中取得了阶段性进展，并在《中华急诊医学杂志》发表文章《洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）用于2019新型冠状病毒肺炎的可能性：基于既往冠状病毒肺炎研究的快速系统评价》，文中提出抗艾滋病药物克力芝（洛匹那韦/利托那韦，LPV/r）可以作为一种试验性疗法用于2019-nCoV肺炎（尤其是新发感染者）的抗病毒治疗，并建议尽快开展临床研究，进一步探索LPV/r早期用于2019-nCoV新型肺炎的临床效应。此项工作得到了四川省科学技术厅科研基金和国家卫健委急诊医学重点临床专科建设项目的资助。

       冠状病毒（Coronaviruses, CoVs亚科被分为α、β、γ和δ4个属，此前的中东综合征相关冠状病毒（MERSr-CoV）、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARSr-CoV）以及本次 2019-nCoV均属于β属冠状病毒。基于此，研究团队将过往SARS和MERS疫情中曾经使用过的抗病毒药物作为重点进行关注，采用循证医学的理论和方法技术，结合病毒分子生物学机理分析，考察现有的抗病毒药物中很无可能作为对抗新型冠状病毒的候选药物。本项研究通过对全球多个生物医学数据库进行全面检索、对数百项研究进行筛选，最终发现有两项临床基于SARS的临床研究、一项基于MERS的临床个案报道提示LPV/r具有抗冠状病毒作用，另外在韩国的一项由临床专家所制定的抗MERS治疗指南中将LPV/r列为候选治疗药物。

       LPV/r是由洛匹那韦和利托那韦共同组成的一种复方制剂，其中的洛匹那韦用于阻止HIV的Gag-Pol聚蛋白分裂；利托那韦的作用位点是病毒的天冬氨酰蛋白酶，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体。上述两种成分共同作用，导致病毒复制最终产生的是不具有再生能力的非成熟形态的HIV颗粒，从而达到降低HIV病毒载量的作用。同时，利托那韦还是洛匹那韦的增强剂，其可抑制CYP3A介导的洛匹那韦在肝脏的降解，从而在血液中产生更高的洛匹那韦浓度。

       2003年SARS爆发后，一些研究者就开始筛选已上市应用的抗病毒药物试验性用于该病治疗，包括LPV/r。目前，已知感染人类的冠状病毒共有7个。基因组研究让我们认为目前病毒的蛋白结构已经明确，且与SARS/MERS有很多共同之处，加之LPV/r与SARS病毒有明确结合位点。因此，本研究推断，LPV/r用于SARS、MERS的治疗经验与证据，对于其用于2019-nCoV冠状病毒的抗病毒治疗是有极大借鉴意义的。

       在现有证据中提示的重要线索还包括，LPV/r的抗冠状病毒效果主要显现于早期应用，可降低患者病死率和减少糖皮质激素用量。但若错过了早期治疗窗，晚期应用则并无显著疗效。本研究团队推测，这对于减少患者病死率和激素相关副作用，将是十分重要的。

       本研究团队特别指出，目前的研究并不支持针对普通人群使用LPV/r作为预防冠状病毒感染的药物。从机理分析上，LPV/r主要是通过抑制病毒进入细胞后再生形成新病毒的最后阶段发挥作用，故并不能阻止已经进入体内的病毒进入细胞。此外，LPV/r在现有的抗病毒药中，属于副作用相对较高的一类药物。有相当一部分人会出现腹泻、高血糖、高血脂、心律失常、肝功能异常等副作用，其严重的副作用还包括诱发胰腺炎等有可能致命的疾病，是否使用LPV/r仅应限于医生的决定。