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个体化药物治疗四川省重点实验室

本文来源: 科技部

  个体化药物治疗四川省重点实验室成立于2009年,前身为联合成都地奥制药集团有限公司成立的四川省人民医院基因导向个体化用药的药物基因组实验室,2015年被四川省科技厅授予为四川省重点实验室,实验室已建立测序平台、基因芯片平台、实时荧光定量PCR平台、治疗药物检测平台四大检测技术。已经开展个体化药物治疗的项目达到20多个,涵盖肿瘤科、心血管、神经内科、心身医学科、血液科器官移植中心等,临床药师积极参与个体化药物治疗方案的制定和优化,能为临床上治疗窗窄,安全指数低,毒副作用强的40多种药物,提供个体化治疗的遗传信息和合理用药方案。实验室已开展了7000多例个体化用药的基因检测,开展了治疗药物监测10万多次的,临床药师参与个体化药物治疗方案的成功率达到90%以上。

主要研究方向:

一、个体化药物治疗检测和应用

研究内容:

1、基于药物基因组检测的个体化用药研究

①与药物体内过程相关的个体化用药研究

②与药效相关的抗肿瘤药物的个体化用药研究

③与药物不良反应相关的个体化用药研究

④不同民族的药物代谢基因突变频率研究

四川人口众多是多民族省份,实验室和40多家医疗机构签订个体化检测合作协议,在此基础上收集不同民族患者的基因位点信息,比较不同民族基因位点的突变频率差异,为安全有效的用药提供依据。

2、指导临床个体化药物治疗方案的研究

①建立监测药物的PPK/PD模型,并利用贝叶斯法进行预测,使用有限数目的血药浓度数值,估算AUC、Cmax (以及所有的PK参数) ,设计个体化用药方案,进一步提高药物治疗的成功率。

②深入开展基因多态性指导肠促胰岛素个体化用药的研究。

③开展基因多态性对大剂量甲氨蝶呤个体化用药的研究

3、代谢组学在个体化用药中的研究

①基于代谢谱分析的药物治疗效果个体差异的预测和评价

②基于代谢谱分析的药物ADR个体差异的预测和评价

二、个体化药物治疗指南

研究内容:

1、基于大数据和随机环境的建模及临床应用研究

①群体药动-药效学研究

②随机环境下基于机制的药动-药效学研究

③基于大数据挖掘的个体化治疗药物疗效与不良反应预测

2、基于大数据和随机建模的个体化药物治疗指南研究

①针对现有指南的系统评价

②个体化药物治疗指南的循证证据检索和调研

③基于大数据和随机建模的个体化药物治疗指南研究

三、个体化药物发现和评价

研究内容:

1、 基于DNA损伤修复机制的PARP-1抑制剂的研发

①通过计算机辅助设计和药物化学的方法,针对PARP-1靶点设计并合成一系列候选化合物,并通过核磁共振氢谱、碳谱、高分辨质谱对其结构进行确认。

②筛选对PARP-1抑制剂敏感的肿瘤细胞株,特别是筛选中国人源的肿瘤细胞株,并利用这个敏感的细胞株建立体内外肿瘤模型,对候选化合物生物学效应进行初步评价,进一步对候选化合物的结构进行优化和改造。

③结合PARP-1抑制剂候选化合物的理化性质,确定并完成处方工艺的小试研究。开展原料药和制剂的质量标准研究,为临床样品制备和工业化生产的开展准备条件。

④在GLP条件下,对已研发的候选化合物进行进一步的急性毒性研究、一般药理学研究、长期毒性研究、生殖毒性研究、遗传毒性研究以及主要代谢物的相关研究,全面评价候选化合物的安全性。获得临床批文后,将候选药物进行临床试验。

2、基于乳腺癌耐药机制的CDKL1抑制剂的研发


人才梯队:

  本实验室由3位该领域资深专家、43名固定研究人员和16名流动人员组成。以童荣生、周涛、姬建新为首的资深专家为实验室的建设做出了重要贡献,他们在实验室的研究领域、发展方向和学术规划等方面发挥指导和把关作用。

  实验室固定研究人员以中青年骨干为主,平均年龄40岁,包括教授、研究员、主任医师16人,副教授、副研究员、副主任医师14人,助理研究员、讲师、主治医师10人;初级职称3人。其中博士生导师6人,国家级突出贡献专家1人,卫生部突出贡献中青年专家1人,国务院政府特殊津贴专家1人,四川省学术技术带头人2人,四川省杰出青年基金获得者3人。固定研究人员中具有博士学位的占69%,实验室研究人员大多具有研究生学历。总体而言,实验室的学术队伍是一个年龄和学历结构合理、研究方向搭配恰当、具有很强开拓和创新能力的研究集体。实验室的学术队伍是一个年龄和学历结构合理、研究方向搭配恰当、具有很强开拓和创新能力的研究集体。


仪器设备:

  实验室由3个研究分室,10个实验室组成。10个实验室集中了实验室的主要仪器设备,为研究人员提供试验研究条件和保障服务;3个研究中心实行仪器设备与研究人员一体化管理模式,既发展中心本身的科学研究,同时为全体固定、客座研究人员提供科研条件支持。

  本实验室的总体技术手段和仪器设备具有本世纪以来的国际先进水平,部分仪器代表了这一领域的最高水平,主要仪器设备总值为3000万元,包括HPLC Waters 2695高效液相色谱仪、三重四级串联质谱AB 5500QTRAP、气相色谱-质谱仪、基因测序仪 QIAGEN Q-24 、ABI实时荧光定量PCR仪、全自动免疫分析仪、GenBox EF凝胶成像仪、德国西门子VIVA-E分析仪、AVANCE 600兆核磁共振仪、高通量筛选双臂自动工作站等先进研究仪器和设备。构成一个较为系统完整的试验测试体系,为实验室的开放研究和高层次人才培养提供强有力的支撑条件。


学科带头人:

童荣生:实验室主任,主任药师(二级),博士研究生,博士研究生导师,电子科技大学附属医院•四川省人民医院临床药物研究所所长,药学部主任,四川省学术与技术带头人。现任中华医学会临床药学分会副主任委员,中国药学会药物临床评价研究专委会副主任委员,中国药理学会治疗药物监测委员会副秘书长,中国药学会医院药学专委会委员,中国医院协会药事管理专委会委员,四川省医学会医院药学专委会主任委员,四川省医院协会药事管理专委会副主任委员,四川省药学会临床药学专委会副主任委员,四川省预防医学会药物应用安全分会副主任委员,成都药学会副理事长兼药事管理专委会主任委员,《中国临床药理学杂志》副主编,《中国现代应用杂志》副主编,《中国药房》副主编,《中国临床药学杂志》、《中国医院药学杂志》等编委。在临床药学和医院药学学科建设方面创新性的开展多项工作。获全国五一劳动奖章、全国优秀药师、抗震救灾先进个人、年度杰出人物奖等荣誉,享受“国务院政府特殊津贴”。承担国家自然基金、科技部“973”项目子项目、科技部攻关项目子项目、四川省科技基础条件平台项目、四川省科技成果转化项目、四川省科技支撑项目等项目10余项。主编专著6部,参编专著10余部;发表论文150余篇,其中SCI收录15篇;获得国家发明专利4项。

姬建新:博士,研究员,博士生导师,执行总裁,企业技术中心常务副主任。1998 年毕业于兰州大学,2001 年获中科院成都生物研究所和上海有机所联和培养硕士学位,2004 年获香港理工大学博士学位,同年赴美国范德堡大学从事博士后工作。中科院成都生物研究所博士生导师、研究员。

  其主要成就包括:①在天然药物国际化研究中作出突破性重大贡献,带领团队开展多年研究,通过系列安全和有效性评审,实现“地奥心血康胶囊”以“传统植物药”途径在荷兰的成功注册,这是我国自主知识产权植物药以药品身份进入欧盟国家主流市场零的突破,同时成为欧盟成员国以外获得市场准入的第一个植物药;②在面向药物发现和制造的基础研究领域,以新型多组分串联反应的发现为核心发展了系列结构多样性小分子合成技术,以氧气的利用为核心发展了系列构筑重要含氧砌块的绿色合成技术,包括首个氧气氧膦化烯烃合成β-羰基膦酸酯反应,首个过渡金属催化的利用氧气氧化炔烃直接合成酰胺化合物的方法,并研究了氧气作为氧源参与反应的机理;③在创新药物发现与产品开发领域,注重早期发现研究中开展全面的类药性研究,在以PARP-1,FGFR,Raf等为靶标的靶向抗肿瘤药物开发中发现多个具有显著竞争潜力的候选化学药物;在促进造血系统功能恢复的升白药物开发中取得重要进展,相关创新天然药物已进入产品申报阶段,探索研究了新的升白机理和相关构效关系,为进一步开发作用确切、机理明确的创新小分子升白化学药物奠定了基础。

周涛:工学博士、教授、博士生导师,目前为电子科技大学大数据研究中心主任,入选中组部万人计划,教育部新世纪优秀人才计划,国家自然基金委优秀青年科学基金,四川省青年创新平台计划等。主要研究方向为复杂性科学和大数据挖掘。周涛教授在Physics Reports和PNAS等国际顶尖SCI期刊发表论文200余篇,多次获得EPL, NJP等国际一流期刊最佳论文奖。论文SCI引用超过4500次,Google Scholar引用超过10000次,单篇引用超过100次的论文达到23篇,H指数为51,有7篇论文入选ESI高引用论文。获得国际一流专业期刊New Journal of Physics和EurophysicsLetters的最佳论文奖。

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