我院药学部个体化药物重点实验室近期在病灶靶向的药物制剂研究领域取得重要进展，相关研究成果以“一种促进血脑屏障跨膜转运及神经元靶向的阿尔茨海默病纳米药物”为题，发表在SCI中科院1区Top期刊《先进功能材料》（DOI: 10.1002/adfm.201909999，IF=15.621）上。第一作者为药学部蔡璐璐副研究员及其研究生杨钏瑶，

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，对社会和家庭造成很大危害。目前许多多肽，核酸等生物大分子药物在AD的临床前研究中展示出巨大潜力，却止步于II/III期临床试验。由于血脑屏障（BBB）不易渗透和药物在脑内的非选择性分布，阻碍了AD的有效治疗。此外，AD复杂的病理机制涉及多种信号途径功能障碍，限制了单一靶点药物的疗效。因此，设计开发既能充分入脑，又能选择性到达AD病变部位的药物，是当下的临床难点和研究热点。本研究设计了一种基于聚L-赖氨酸（DGL）的负载siRNA和D肽（Dp）的程序性靶向纳米药物，该纳米药物可以首先靶向并顺利穿透血脑屏障，进入脑实质后，进一步在AD病变处富集。

程序性靶向纳米粒促进药物跨BBB和靶向神经元，同时递送两种药物联合治疗AD的示意图

该研究创新性地设计了一种可程序性靶向血脑屏障和神经元的纳米药物制剂，从而显著提高了脑内药物浓度和对AD小鼠模型的联合治疗效果。为设计脑部疾病精准靶向药物和AD临床治疗方案提供了新思路。